Brian è un labrador bianco antropomorfo. Parla, cammina quasi sempre sulle zampe posteriori e usa le zampe anteriori come braccia. Guida una Toyota Prius di seconda generazione ed è spesso ritratto come l’unica “persona” sensata della famiglia Griffin. Brian è il migliore amico di Stewie. Molte sottotrame della serie ruotano intorno a loro due. Occasionalmente, i due sono anche al centro delle trame. Brian e Stewie vivono un rapporto di amore-odio, discutendo costantemente e umiliandosi a vicenda, ma anche mostrando sempre apprezzamento reciproco. Nell’episodio “Brian e Stewie” ammettono di amarsi come amici e di dare un senso alla vita dell’altro.

Brian ama bere dry martini e mostra sintomi di astinenza in vari episodi quando cerca di smettere di bere. Fuma occasionalmente e fuma regolarmente marijuana. Dopo un breve periodo come cane antidroga, diventa cocainomane, ma gestisce l’astinenza e si disintossica.

I suoi genitori sono Coco e Biscuit, che erano cani normali, anche se i tratti umani di Brian sono presenti fin da quando era un cucciolo. Sostiene che suo padre era un razzista, e Brian sembra aver ereditato questi sentimenti. Brian ha frequentato la Brown University, un’università d’élite, ma ha abbandonato un corso prima di laurearsi. È anche un veterano della guerra in Iraq, Stewie li aveva iscritti entrambi all’esercito. Family Guy usa una linea temporale fluida in cui i personaggi non invecchiano molto, quindi si presume sempre che lo show sia ambientato nell’anno corrente. Tuttavia, alcuni personaggi, come Meg Griffin, sono invecchiati di due o tre anni dal primo episodio, mentre altri, come Stewie e Brian, sono invecchiati molto poco. All’inizio della serie Brian aveva 7 anni, ora ne ha 8. Nonostante la sua intelligenza, Brian occasionalmente mostra un comportamento convenzionale da cane. Abbaia al postino ed è molto triste la domenica quando il postino non viene. Ha paura dell’aspirapolvere, che Lois chiama “Mr Hoover”.